放眼全球，女性生育年龄的不断增加已经成为一种难以改变的趋势。随着我国生育政策的放开，高龄生育的问题日渐突出。高龄导致的卵母细胞质量下降是生育力下降的主要原因。尽管近年来辅助生殖技术已取得很大进展，但高龄女性仍然面临妊娠率及活产率显著降低的风险，如何改善高龄女性助孕结局已成为了生殖领域面临的严峻挑战。

 

高龄女性卵子质量下降的主要原因是染色体非整倍体率显著增加。针对这一问题，临床上现有的治疗手段作用十分有限，疗效甚微。生长激素（growth hormone，GH）是腺垂体分泌的一种多肽激素，在能量代谢、生长发育等全身多种生理活动中均发挥着重要作用。研究表明，GH作用于卵母细胞膜上的受体，对卵泡发育发挥重要作用。随着年龄的增长，在生殖能力下降的同时伴有GH分泌下降，这为高龄女性患者补充GH治疗提供了理论依据。尽管来自人类和动物的研究均提示了GH对卵子的积极作用，但GH改善卵子质量的机制尚不明确。

 

2023年6月29日，重庆市妇幼保健院 (重庆医科大学附属妇女儿童医院)团队在Journal of Translational Medicine上发表题为Growth hormone reduces aneuploidy and improves oocytes quality by JAK2-MAPK3/1 pathway in aged mice的研究论文，阐明了GH通过促进高龄卵子细胞内JAK2-MAPK3/1信号通路，降低染色体非整倍性，从而改善卵子质量和胚胎发育潜能的机理。

 

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为了探索GH对高龄女性卵子质量的作用，研究人员利用高龄小鼠模型，对8月龄小鼠连续注射8周GH后观察获卵数和卵子质量，发现补充GH能明显恢复高龄小鼠卵子膜上GH受体的表达水平，这不仅使得获卵数和卵子成熟率明显增加，还能有效改善由于老化导致的纺锤体形态和染色体排列的异常，显著降低高龄小鼠卵子染色体非整倍体率。

 

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此外，研究人员应用蛋白组学测序发现，补充GH促进高龄小鼠卵子内JAK2-MAPK3/1信号通路的表达，使得纺锤体组装和姐妹染色单体分离相关蛋白表达得以恢复，保护减数分裂进程，预防高龄小鼠卵子非整倍体的发生。

 

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综上所述，此项工作为GH改善高龄卵子质量提供了理论依据，同时也为预防和治疗高龄女性相关生育力下降提供了新思路。

 

重庆市妇幼保健院（重庆医科大学附属妇女儿童医院）黄国宁、李竞宇与广东省第二人民医院孙青原为本文的共同通讯作者，重庆市妇幼保健院（重庆医科大学附属妇女儿童医院）博士后罗云瑶为该论文的第一作者，助理研究员曾惜为论文的并列第一作者。

 

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37386516/

 

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