韩冰教授运用冲任学说治疗卵巢功能失调性疾病的研究总结

作者:夏 天1,高 慧2,柴淑娟1,李 爽1
2014-6-12 阅读

1.中医学对冲任在女性生殖系统生理功能的认识

随着中医现代化的进程,藏象理论、证候本质等中医理论逐步走向科学化、客观化及标准化,许多研究取得了突破性的成果。但是中医学“冲任学说”却一直仅停留在中医理论水平,无法与现代科学相接轨,其生理功能与病理机制亦无法得到客观化指标的证实,从而影响了冲任学说的进一步发展及临床应用。基于此,本课题组立足于中医基本理论,借鉴现代医学方法及手段研究冲任失调的微观病理机制,及调补冲任法治疗卵巢功能失调性疾病的作用机制,为临床治疗提供新的理论依据。
    实际上,冲任学说是中医学的基础理论之一,在妇科疾病的证治当中占有重要地位。历代医家对冲任学说均十分重视,认为经、带、胎、产及哺乳等生理功能,无不与冲任有关。冲任二脉皆起于胞中,下出于会阴。冲有要冲之义,既可承肾赋滋胞宫,又是联系先天之肾与后天之脾胃的通道,对妇女生理起着重要的作用。冲脉并能调节十二经的经气,以资助十二经脉的活动,《太素*冲脉》曰:“脐下肾问动气者,人之生命也,是十二经脉根本,此冲脉血海,是五脏六腑之海也……当知冲脉从动气生。”故冲脉又有“十二经之海”、“血海”之称。妇女以血为本,月经以血为用,冲脉盛,月事以时。明*张景岳在《景岳全书*妇人规*经脉之本》中言:“脏腑之血,皆归冲任,而冲为五脏六腑之血海……此可见冲脉为月经之本也。”任脉通过经络与全身阴脉会于擅中穴,主一身之阴经,为“阴脉之海”,“主胞胎”,为妇女妊养之本,凡精、血、津、液都属任脉所司。任脉受之于脏腑之精血,与冲脉相资,得督阳相配,乃能通盛。任承阴血、津液以养胞胎。女了冲任二脉皆起源于胞中,其循经最主要之处在女了特有器官部位,故其作用又与经、带、孕、产、乳有密切关系。任脉通,太冲脉盛,方能促使月经的来潮和孕育的正常。由此可见,冲任的生理功能是维持女性正常生殖内分泌活动的必要条件。
    而冲任二脉损伤,又是妇产科疾病中最重要的发病机制。《素问*骨空论》云:“任脉为病……女了带下瘾聚。”《妇人大全良方*博济方论》指出:“妇人病有三十六种,皆由冲任劳损所致。”清*徐灵胎云:“凡治妇人病,必先明冲任之脉,此皆血之所从生而胎之所由系……”《医学源流论》指出:“明于冲任之故,则本源洞悉,而后所生之病,千条万绪,可以知其所起。”并有“经带之病,全属冲任”之说。《诸病源候论》认为:“月经不调为冲任受伤,月水不通为冲任受寒,漏下乃冲任受损。”《傅青主女科》说:“血海太热则血崩,寒湿搏结冲任则病痛经。”《医学衷中参西录》说:“血癖冲任则可闭经。”《圣济总录》说:“冲任不能循流,血气蕴积,冷热相搏,故成带下也。”《临证指南医案》说:“产后淋滞,都是冲任奇脉内怯,最有崩漏劳损淹缠之虑。”现代中医学家罗元恺等亦认为,冲任二脉损伤,是妇产科疾病中最重要的发病机制。不论感受寒、热、湿邪或生活所伤、内伤七情、体质因素,或脏腑功能失常、血气失调,均可直接或问接地损伤冲任,使胞宫、胞脉、胞络发生病理性变化,从而导致妇产科疾病,这是妇产科病理上的特点[1]

 

2.冲任在女性生殖轴中具有类似于卵巢的生理功能及调控模式
    现代研究认为中医理论中的“肾一天癸一冲任-胞宫”的作用,与现代医学中的“下丘脑一垂体一卵巢一了宫”性腺轴的功能相似,可有相同的病位[2-3]。其中肾藏志、藏精、主骨生髓,在月经产生的机制中具有下丘脑一级的调节功能;天癸是促进人体生长、发育和生殖的物质,有相当于垂体产生促性腺激素的作用,具有垂体一级的调节功能;而冲任与卵巢功能关系密切。冲任是联系脏腑与胞宫的中问环节,并直接作用于胞宫,冲任通盛,胞宫方有月经和胎孕的功能。而现代医学中卵巢分泌淄体激素,直接作用于了宫内膜发生周期性变化,内膜剥脱出血,月经来潮;且卵巢的排卵功能正常,才能授精成孕。因此,现代医家多认为冲任具有类似于卵巢的功能[3-4]。近年土耀廷老师亦提出:“冲任的功能与卵巢相似。”另外,《灵枢*五音五味》云:“宦者去其宗筋,伤其冲脉,血泻不复,皮肤内结。”认为去其宗筋(男了的睾丸),即可伤及冲脉,而致血海匮乏,源断其流;而男性的睾丸在生理功能上相当于女性卵巢的作用,这亦从另一个角度说明冲任与卵巢之问关
系密切。
     在下丘脑-垂体-卵巢轴中,卵巢既受到下丘脑-垂体的调节,又可反馈性调节下丘脑一垂体的活动;在病理上,下丘脑一垂体与卵巢之问亦相互影响,其中任一环节出现异常,均可影响到卵巢功能,导致妇产科疾病。在肾-天癸-冲任-胞宫轴中,’肾为“冲任之本”(《黄帝内经*素问》),通过天癸对冲任起调控作用;而冲为“五脏六腑之海”、“经络之海”,任脉为“阴脉之海”,故冲任又可调节肾脏的功能。病理上,“肝肾内损,延及冲任奇脉。”(叶天士*《临证指南医案》);而各种致病因素(三因)直接致冲任损伤,亦可反过来影响到肾脏的功能,如经期同房感受寒热毒邪,侵及冲任,留连下焦,损及肾阳或肾阴;刮宫术后冲任损伤,血不循经,肝肾万虚等。因此,现代中医学家朱小南及韩冰教授等提出,冲任失调的病机分为两大类:一是脏腑、气血或其他经络病变,而致冲任损伤;一是冲任直接受损而影响脏腑、气血和其他经络的功能[5]。由上可见,冲任与卵巢在性腺轴中的调控模式及其在妇产科疾病中的病机模式相似。

 

3.冲任学说在卵巢功能调节方面的临床应用
    全国著名妇科专家、天津中医药大学第二附属医院妇科创始人和学术带头人—韩冰教授,多年来带领本学术团队,以奇经八脉作为切入点,沿着奇经八脉一冲任学说妇科理论的思路,致力于运用补肾调冲法则防治卵巢功能失调性疾病的研究,目前已有包括国家自然科学基金在内的多项国家级、省部级课题在研,并有多项成果获奖。韩冰教授以调理冲任气血为大法,虚者补之,实者通之。但奇经的生理特点以满为功,以通为用,且奇经病以虚证占多数,实证也多为虚中挟实,故其治法与正经病治法有所不同,无论补虚治实,“通因一法”为定例,正如叶天士所云:“奇经为病,通因一法,为古圣贤之定例。”常用治法包括补肾调冲法、补肾滋任法、补任填督法、疏肝通任法等。
    补肾调冲法的含义是指滋补肝肾,平衡阴阳,疏达肝气,调理冲任气血。肾为先天之本,五脏六腑之根,各脏之阴取滋于肾阴,各脏之阳,均赖于肾阳温养,而肝肾同源,精血互化,“补肾”实则是补五脏六腑之虚损;“冲”,一为广义冲任,二是冲和之气,“调冲”即是指疏泄肝木,调理冲任气血阴阳,使之达到“冲和”的状态。中医学的理论核心是“和”,即调和、平和、冲和,和即平衡,中药治病就是调整体内环境的平衡状态,以平为期,以和为目的。
    补肾填精法常用药物如冤丝了、覆盆了、蛇床了、鹿角霜、巴戟天、紫石英、熟地黄、杜仲等;通调冲任法常选用当归、丹参、益母草、鸡血藤、土不留行、紫河车、牛膝、皂角刺等。常用方剂组成:冤丝了、蛇床了、鹿角霜、熟地黄、肉从蓉、巴戟天、当归、紫石英、五味了、鸡血藤等。上述诸药在中医典籍中均归冲任二脉,对冲任具有或通或补的作用,如冤丝了“固冲脉之力”(《类证治裁》);巴戟天“补冲脉之气”(《得配本草》)、“通任脉”(《傅青主女科》);肉从蓉“妇人冲任失调而阴气不治,此乃平补之剂……”(《本草汇言》);鹿角霜入“冲任督三脉”(《妇科要肯》),温冲任之寒(《本草纲目》);而当归入任脉、川芍入冲脉(《得配本草》);丹参调冲脉之气(《类证治裁》),补冲任之血(《得配本草》);紫石英“温营血而润养,可通奇脉,镇冲气上升”(《本草便读》)。

 

4.相关临床及实验研究
    经过多年的临床研究发现,调理冲任法在治疗卵巢功能失调性疾病,如闭经、不孕症、卵巢早衰等方面,临床疗效显著,可明显改善患者的内分泌,促进淄体激素的分泌,提高卵巢的排卵率,调节下丘脑一垂体一卵巢轴的功能;且未发现有明显的毒副反应和不良反应,摒弃了激素类药物的弊端,在疗效上又优于单纯补肾的中药人工周期疗法。最近的临床研究表明,补肾调冲法在治疗卵巢早衰方面,可恢复患者的月经周期,改善围绝经期症状,纠正血清高人绒毛膜促性腺激素、低雌激素状态,总有效率高达93%[7] ;
    体外药理实验显示,该补肾调冲中药可促进体外培养的卵巢颗粒细胞淄体激素雌二醇(E2)、孕酮(P)的分泌,促进颗粒细胞增殖,减少细胞凋亡的发生,提高细胞内环状核苷酸(cAMP)含量,并可上调卵泡刺激素受体(FSHR)、胰岛素样生长因了-1(IGF-1)及类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)mRNA的表达,抑制肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的表达,从而明显促进颗粒细胞的功能;另外,补肾调冲方还可拮抗高雄激素对颗粒细胞的增殖及淄体激素分泌功能的抑制作用[8-l4]
   课题组通过观察补肾调冲方对卵巢早衰(POF)大鼠卵巢储备功能的影响,结果发现补肾调冲方可使POF大鼠动情周期趋于正常,并能明显降低血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平,提高E2水平,组织形态学结果显示中药组大鼠始基卵泡及窦状卵泡数目均较模型组增多,闭锁卵泡数目则明显减少。另外,POF大鼠卵巢抑制素B(INHB)及抗苗靳代管激素(AMH)蛋白表达水平均明显降低,而中药组大鼠卵巢INHB及AMH表达水平较模型组明显升高,提示补肾调冲方可明显改善POF大鼠卵巢功能,提高卵巢储备功能。
    最近,在补肾调冲方对化疗后卵巢储备功能降低的防治作用的研究中(国家自然科学基金项目No.30801479),笔者发现:环磷酞胺化疗后大鼠卵巢储备功能明显降低,补肾调冲方可明显降低化疗大鼠血清FSH水平,血中INH-B、AMH及E2水平明显升高,卵巢内始基卵泡、窦状卵泡数目明显增加,提示补肾调冲方具有较好的防治化疗后卵巢储备功能降低的作用。进一步研究中药作用机制后,笔者推测环磷酰胺可致始基卵泡募集因子AMH、干细胞因子(SCF}、生长分化因子-9(GDF-9}等异常表达,激活卵母细胞SCF/C -kit -PI3激酶-Akt-FKHRL1信号通道,导致原始卵泡CPMF)募集加速,从而使更多的卵泡受到烷化剂的损害,形成恶性循环,直至卵巢衰竭。补肾调冲方通过干预AMH、SCF、GDF-9的表达,调控卵母细胞SCF/C-kit-PI3激酶-Akt-FI}HRL1信号通道,减缓化疗导致的始基卵泡募集加速和生长卵泡过早凋亡的状况,从而保护大鼠的卵巢储备功能。相关文章正待发表。
参考文献:
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